Antalgiques

 

Dr Ph Rault - Adrénaline112.org
Mis en ligne en janvier 2003

 

Classification des antalgiques (OMS-WHO)
Niveau 1 : Analgésiques non morphiniques. Ils sont représentés par le paracétamol, l'acide acétyl salicylique (AAS) et les anti inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Niveau 2 : Agonistes morphiniques faibles. Le niveau 2 est constitué par des associations entre analgésiques de niveau 1 et analgésiques morphiniques faibles : dextropropoxyphéne et codéine.
Niveau 3 : Regroupe des agonistes morphiniques forts (morphine, péthidine, dextromoramide) et des agonistes antagonistes (pentazocine et nalbuphine). On distingue le niveau 3a quand les agonistes morphiniques forts sont administrés par voie orale et le niveau 3b quand ils le sont par voie parentérale ou centrale.


Acide acétyl salicylique
Antalgique antipyrétique antiagrégant et anti-inflammatoire de type salicylé
Doses antalgiques :
- enfant : 60 mg/kg/j
- adulte : 1 g/6 heures
Mode d'action :
Inhibition de la synthèse des prostaglandines (PG) au niveau périphérique à proximité des terminaisons nerveuses libres.

Kétoprofène
Kéfénid©, Profénid©, Topféna©
AINS antipyrétique, analgésique appartenant à la famille de l'acide propionique
Doses
100 à 300 mg /kg/j par voie intra-veineuse lente dans sérum salé ou glucosé
Mode d'action :
L'effet AINS est lié à l'inhibition de la cyclo-oxygénase, de la synthèse des PG et de la libération de bradykinine.
L'effet antalgique est identique à celui de l'AAS.

Nefopam
Acupan©, Fenazoxine, Ajan©
Analgésique non morphinique d'action centrale appartenant à la famille des benzoxazocines
Mode d'action :
Inhibition de la recapture de la sérotonine, de la noradrénaline et de la dopamine.
Lien

Paracétamol
Antalgique antipyrétique non anti-inflammatoire non stéroïdien de la famille des anilides.
Doses antalgiques :
- enfant : 60 mg/kg/j
- adulte : 1 g/6 heures
Mode d'action :
Baisse du taux des PG dans l'hypothalamus. La totalité du mécanisme est mal connu.

Les récepteurs opioïdes
Ils sont situés :
- au niveau des terminaisons axoniques des fibres C,
- sur les corps cellulaires des neurones ascendants, au niveau des couches superficielles de la corne dorsale,
- dans la substance grise périaqueducale,
- dans le système limbique.
L'analgésie par les morphiniques peut provenir de l'activation des récepteurs mu et kappa. Il existe également des récepteurs delta appelés OP1 (opioid receptor-like).
Les récepteurs sigma, dont la stimulation se traduit par une analgésie, une mydriase, une stimulation respiratoire et éventuellement un délire, ont été rattachés aux opioïdes mais ne le seraient plus actuellement.
Les Enképhalines sont présentes dans des interneurones intrinsèques localisés à proximité des terminaisons axoniques des fibres C qui véhiculent le message douloureux.
Les opioïdes formés de 15 à 30 acides aminés sont appelés endorphines, ceux qui sont formés de moins de 10 acides aminés sont appelés enképhalines, les principales étant la leu-enképhaline et la meth-enképhaline.
Les enképhalines activent divers types de récepteurs du système nerveux central, parmi lesquels les récepteurs mu (mu1, mu2) , et kappa (k1, k2, k3).

Récepteurs

 Effets cliniques

mu1

 analgésie supraspinale, sédation, bradycardie

mu2

 dépression respiratoire, dépendance physique, dysphorie

delta

  analgésie spinale, dépression respiratoire

eta 

 ??

kappa

 analgésie spinale, sédation, dépression respiratoire, myosis

sigma

 dysphorie, hallucination, nausées

Codéine
Analgésique central de type morphinique agoniste pur appartenant à la famille des alcaloïdes de l'opium
Posologie :
- enfant : 2 à 4 mg/kg/j
Mode d'action :
Agoniste des récepteurs morphiniques mu

Dextropropoxyphène
Antalvic©
Dérivé de la diphénylpropylamine.
Posologie :
Association avec le paracétamol : Diantalvic© (dextropropoxyphène 30 mg + Paracétamol 400 mg)
4 à 6 gélules/j
Mode d'action :
Son activité analgésique, par effet morphinique agoniste mu, se rapproche de celle de la codéine

Alfentanyl
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Buprénorphine
Temgésic©, Subutex©, Buprenex©, Buprex©, Lepatan©
Analgésique central de type morphinique agoniste antagoniste
Médicament de substitution à la morphine chez les toxicomanes (Subutex©)
Posologie (IV, SC) :
- enfant : 2 à 6 microgrammes/kg/4 à 6 heures
- adulte : 0,3 mg (1 amp)/6 à 8 heures
Mode d'action :
Agoniste (mu) des récepteurs morphiniques endogènes

Morphine
Analgésique central de type morphinique pur appartenant à la famille chimique des alcaloïdes
Posologie :
- enfant (SC) : 0,10 à 0,15 mg/kg/4 heures
- adulte (SC) : 5 à 10 mg/ 4 à 6 heures
- enfant (IV) : 0,02 à 0,1 mg/kg/6 heures
- adulte (IV) : 3 mg/10 minutes jusqu'à l'analgésie (maximum 10 mg) à renouveler toutes les 4 à 6 heures
Mode d'action :
Agoniste des récepteurs morphiniques mu mais aussi delta et kappa, chef de file des agonistes opioïdes purs.

Nalbuphine
Nubain©
Analgésique central agoniste antagoniste morphinique de la famille des morphinanes
Posologies (SC) :
- enfant : 0,2 mg/kg/ 3 à 6 heures
- adulte : 0,3 mg/kg/3 à 6 heures
Mode d'action :
Agoniste des récepteurs kappa et antagoniste des réepteurs mu endogènes

Sufentanyl
Sufenta©
Analgésique central morphinomimétique réservé à l'usage hospitalier
Posologie (IV) :
- induction d'une anesthésie générale : 0,5 à 1 microgramme/kg
- sédation : 5 à 10 microgrammes en bolus à renouveler par injection de la moitié de la dose initiale jusqu'à obtention de l'effet désiré
Mode d'action :
Agoniste des récepteurs morphiniques

Tramadol
Topalgic©, Contramal©, Zamudol©
Antalgique opioïde de synthèse, analgésique central appartenant à la famille du cyclohexanol
Mode d'action :
Opioïde par fixation sur les récepteurs mu et inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline.
Lien

Naloxone
Narcan©, Nalone©, Naloxone©, Narcanti©
Antagoniste compétitif des morphiniques appartenant à la famille des morphinanes (analogue structural de synthèse de l'oxymorphine)
Présentation :
- ampoule de 1 ml = 0,4 mg
- néonatalogie : ampoule de 2 ml = 0,04 mg
Posologie :
- dose initiale : 1 à 2 microgrammes/kg par voie IV
- doses suivantes : 1 à 2 microgrammes/kg/3 minutes jusqu'à l'effet désiré
- perfusion : 10 à 20 microgrammes/kg/heure
Indication :
Surdosage morphinique, diagnostic différentiel d'un coma toxique
Mode d'action :
Antagonisme compétitif des récepteurs morphiniques principalement dirigé vers les récepteurs de type mu.

 


Références bibliographiques
Dalens B. Médicaments en anesthésie, 2002 - Arnette Ed.
Les médicaments de la douleur
Les récepteurs aux opiacés
Constance Hammond, les morphiniques, lien
Pharmacorama
Douleur.com
Dictionnaire Vidal®